BENZODIAZÉPINES : USAGE EN SÉDATION POUR LES SOINS INTENSIFS
BENZODIAZÉPINES : USAGE EN SÉDATION POUR LES SOINS INTENSIFS
La sédation en réanimation recouvre un grand nombre de traits, variables selon l’unité et le malade considéré, leur point commun étant la recherche du calme et du confort du patient. On recherche ainsi : l’anxiolyse, fondamentale ; l’induction du sommeil ; une meilleure adaptation au respirateur par un effet myorelaxant et la dépression du réflexe de toux ; une diminution des réponses physiologiques au ” stress “.
La tendance actuelle est de moduler chaque fois que possible la profondeur de la sédation au cours du nycthémère. La large diffusion de la sédation en réanimation a fait pratiquement disparaître toute une pathologie du ” stress ” qui aggravait lourdement la morbidité chez ces patients.
L’énoncé de ces besoins explique l’intérêt que suscitent les benzodiazépines (anxiolytiques, hypnotiques, myorelaxantes…) pour la sédation des patients de réanimation.
Leur usage n’est cependant pas sans poser quelques difficultés.
Pour être efficace et non délétère, la sédation doit être prescrite de façon individualisée et ses effets doivent être mesurés. On ne dispose pas à l’heure actuelle d’une mesure pharmacodynamique sensible, fiable et reproductible de la sédation, en particulier chez le patient de réanimation.
Ceci explique que l’on continue d’utiliser l’échelle de Ramsay [95] plus ou moins adaptée à la réanimation. Cette difficulté d’évaluer le degré de sédation est aggravée dans le cas des benzodiazépines par les très larges variations interindividuelles dans la réponse. Ainsi, chez le sujet sain, des concentrations sanguines de midazolam comprises entre 50 et 150 ng/ml correspondent en général à une sédation consciente. En revanche, les mesures faites en réanimation varient de 100 à plus de 2 000 ng/ml, non seulement d’une étude à l’autre, mais même à l’intérieur d’une même étude [84]. La posologie de midazolam, administré en général en perfusion continue, est adaptée de telle sorte que le patient soit calme mais pas aréactif (niveau 2 ou 3 de l’échelle de Ramsay). Chez un patient nécessitant des doses élevées pour la sédation, mais dont la clairance ne sera pas augmentée, une importante accumulation risque de se produire, entraînant retard de réveil, accident décrit à l’arrêt de l’administration [17, 108, 112, 113].
L’usage de benzodiazépines à demi-vie longue, peu maniables, a entraîné des retards de réveil parfois considérables, ainsi par exemple lorsque le diazépam a été utilisé pour le sédation des patients atteints de tétanos.
Un des métabolites actifs du diazépam, le desméthyldiazépam, a une demi-vie de plus de 100 heures. De même, la demi-vie d’élimination du flunitrazépam est de l’ordre de 24 heures, et cet agent très liposoluble voit son volume de distribution facilement modifié chez les patients de réanimation. Ces problèmes pharmacocinétiques ont été les principaux facteurs du déclin progressif de ces deux agents pour la sédation en réanimation. Néanmoins, compte tenu des nombreuses altérations de la pharmacocinétique des agents chez les patients de réanimation, des retards de réveil, moindres mais significatifs, ont pu être décrits aussi avec le midazolam.
L’arrêt de la sédation peut s’accompagner de manifestations cliniques d’intolérance réalisant un véritable syndrome de sevrage (cf. supra).
Modalités pratiques
Seules les benzodiazépines d’action rapide disposant d’une formulation intraveineuse sont ici considérées. Les benzodiazépines sont des molécules très liposolubles, disposant d’un grand volume de distribution. Pour obtenir rapidement une concentration souhaitée, il faut administrer une dose de charge, théoriquement proche du produit de la concentration recherchée par le volume de distribution à l’équilibre. Ainsi, pour le midazolam, on peut proposer une dose de charge de 0,3 mg/kg (150 μg/l × 2 l/kg). Les effets hémodynamiques et respiratoires délétères des benzodiazépines sont observés surtout après une injection directe. Il peut donc être préférable d’administrer la dose de charge en perfusion rapide sur une demi-heure par exemple. La concentration plasmatique de midazolam sera ensuite entretenue par une perfusion continue dont le débit sera égal au produit de cette concentration recherchée par la clairance du produit. Ainsi pour le midazolam, on peut proposer un débit d’entretien de 2,5 mg/h (150 μg/l × 0,3 l/min). Ces doses sont évidemment indicatives, du fait de la grande variabilité interindividuelle des besoins et des modifications pharmacocinétiques induites par l’état clinique sous-jacent [75].
Il n’existe pas de preuves formelles d’une tachyphylaxie lorsque la sédation par le midazolam est poursuivie plusieurs jours, voire plusieurs semaines. Si les doses qui semblent nécessaires à la sédation sont notoirement supérieures à celles proposées ici, il peut sembler plus judicieux de potentialiser les effets du midazolam par un autre agent, analgésique ou hypnotique, pour éviter le stockage de quantités importantes de produit qui mettront d’autant plus de temps à s’éliminer. De même, l’usage des benzodiazépines chez les sujets âgés doit être extrêmement prudent : non seulement les variations interindividuelles de pharmacocinétique sont encore plus grandes dans cette population, mais la sensibilité est accrue et le risque de réveil retardé notablement plus grand.
CONCLUSION
Les benzodiazépines sont actuellement utilisées en anesthésie et en réanimation pour leurs propriétés anxiolytiques, amnésiantes et sédatives. Ces produits sont plus utilisés comme adjuvants de l’anesthésie générale, de façon synergique avec les autres agents, que comme anesthésiques intraveineux à proprement parler.
L’association d’une benzodiazépine et d’un morphinique, connue depuis longtemps sous le nom de diazanalgésie [36] est de nos jours surtout utilisée pour la sédation. Elle permet de minimiser la quantité totale de benzodiazépine administrée et donc le risque de somnolence résiduelle à la fin de l’acte. L’index thérapeutique élevé des benzodiazépines entraîne trop souvent une certaine imprécision dans leur utilisation, source de déboires, voire d’accidents. Les propriétés physicochimiques et pharmacocinétiques du midazolam lui ont fait peu à peu supplanter les autres benzodiazépines injectables dans la plupart de leurs indications.
Bibliographie
[1] Anonyme. Recommandations concernant l’anesthésie du patient ambulatoire. Société Française d’Anesthésie Réanimation 1990
[2] ABEL RM, STAROSCIK RN, REIS RL The effects of diazepam on left ventricular function and systemic vascular resistance. J Pharmacol Exp Ther 1970 ; 173 : 364-369
[3] ADAMS P, GELMAN S, REVES JG, GRENNBLATT DJ, ALVIS JM, BRADLEY E Midazolam pharmacodynamics and pharmacokinetics during acute hypovolemia. Anesthesiology 1985 ; 63 : 140-146
[4] AL-KHUDAIRI D, WHITWAM JG, MACCLOY RF Midazolam and diazepam for gastroscopy. Anaesthesia 1982 ; 37 : 1002-1006
[5] ALEXANDER CM, GROSS JB Sedative doses of midazolam depress hypoxic ventilatory responses in humans. Anesth Analg 1988 ; 67 : 377-382
[6] AMREIN R, HETZEL W Pharmacology of drugs frequently used in ICU’s : midazolam and flumazenil. Intensive Care Med 1991 ; 17(suppl 1) : S1-S10
[7] BAILEY PL, PACE NL, ASHBURN MA, MOLL JW, EAST KA, STANLEY TH Frequent hypoxemia and apnea after sedation with midazolam and fentanyl. Anesthesiology 1990 ; 73 : 826-830
[8] BARAKA A Anaesthesia and myasthenia gravis. Can J Anaesth 1992 ; 39 : 476-486
[9] BARDHAN K, MORRIS P, TAYLOR P, HINCHLIFFE R, HARRIS P Intravenous sedation for upper gastrointestinal endoscopy : diazepam versus midazolam. Br Med J 1984 ; 288 : 1046
[10] BELL G, MORDEN A, BOWN S, COADAY T, LOGAN R Prevention of hypoxemia during upper gastrointestinal endoscopy by means of oxygen via nasal cannulae. Lancet 1987 ; 1 : 1022- 1024
[11] BERNARDS CM, CARPENTER RL, RUPP SM , et al. Effect of midazolam and diazepam premedication on central nervous system and cardiovascular toxicity of bupivacaine in pigs. Anesthesiology 1989 ; 70 : 318-323
[12] BOILEAU S, LAXENAIRE MC, BORGO J, ROYER E, ALIOT E Retentissement hémodynamique du midazolam et du flunitrazépam utilisés comme agents d’induction chez le cardiaque. Ann Fr Anesth Reanim 1982 ; 1 : 411-417
[13] BROWN CR, SARNQUIST FH, CANUP CA, PEDLEY TA Clinical, electroencephalographic and pharmacokinetic studies of a water soluble benzodiazépine, midazolam maleate. Anesthesiology 1979 ; 50 : 467-470
[14] BUHRER M, MAITRE PO, CREVOISIER C, STANSKI DR Electroencephalographic effects of benzodiazepines. II. Pharmacodynamic modeling of the electroencephalographic effects of midazolam and diazepam Clin Pharmacol Ther 1990 ; 48 : 555-567
[15] BUHRER M, MAITRE PO, HUNG O, STANSKI DR Electroencephalographic effects of benzodiazepines. I. Choosing an electroencephalographic parameter to measure the effects of midazolam on the central nervous system Clin Pharmacol Ther 1990 ; 48 : 544-554
[16] BUNODIÈRE M, TANNIÈRES ML Flumazénil (Anexate®). In: Encycl Med Chir (Ed.) Anesthésie-Réanimation., 36-369-C10 Paris Elsevier: 1992; 8 p [interref]
[17] BYATT CM, LEWIS LD, DAWLING S, COCHRANE GM Accumulation of midazolam after repeated dosage in patients receiving mechanical ventilation in an intensive care unit. Br Med J 1984 ; 289 : 800-801
[18] CAMAN W, COHEN MB, OSTHEIMER GW Is midazolam desirable for sedation in parturient ?
[Letter] Anesthesiology 1986 ; 65 : 441
[19] CAPLAN RA, WARD RJ, POSNER K, CHENEY FW Unexpected cardiac arrest during spinal anesthesia : a closed claims analysis of predisposing factors. Anesthesiology 1988 ; 68 : 5-11
[20] CHANG KS, FENG MG, DAVIS RF Midazolam produces vasodilation by mixed endothelium dependent and independent mechanisms. Anesth Analg 1994 ; 78 : 710-717
[21] CHARBONNEAU P, SYROTA A, CROUZEL C, VALOIS JM, PRENANT C, CROUZEL M Peripheraltype benzodiazepine receptors in the living heart characterized by positron emission tomography. Circulation 1986 ; 73 : 476-483
[22] CHENG AC Intranasal midazolam for rapidly sedating an adult patient [Letter]. Anesth Analg 1993 ; 76 : 904
[23] CHENG SC, BRUNNER EA Inhibition of GABA metabolism in rat brain synaptosomes by midazolam. Anesthesiology 1981 ; 55 : 41-45
[24] CHIU HH, ANG PPL, LEAN TH Intravenous flunitrazepam as an anaesthetic induction agent. Anaesth Intensive Care 1976 ; 4 : 355-359
[25] CLARKE RS, DUNDEE JW, MCGOWAN WA, HOWARD PJ Comparison of the subjective effects and plasma concentrations following oral and IM administration of flunitrazepam in volunteers. Br J Anaesth 1980 ; 52 : 437-445
[26] CLERGUE F, BARAKAT T, LAURENT P. Effets ventilatoires des benzodiazépines et de leurs antagonistes. In : Les benzodiazépines en anesthésie-réanimation. Arnette. Paris. 1989
[27] CREVOISIER C, ZIEGLER WH, ECKERT M, HEIZMANN P Relationship between plasma concentration and effect of midazolam after oral and intravenous administration. Br J Clin Pharmacol 1983 ; 6 : 51S-61S
[28] CREVOISIER C, ZIEGLER WH, HEIZMANN P, DUBUIS R Relation entre l’effet clinique et la concentration plasmatique du midazolam chez des sujets volontaires. Ann Fr Anesth Reanim 1984 ; 3 : 162-164
[29] CROZIER TA, BECK D, SCHLAERGER M, WUTTKE W, KETTLER D Endocrinological changes following etomidate, midazolam or methohexital for minor surgery. Anesthesiology 1987 ; 66 : 628-635
[30] CURRAN HV Tranquilizing memories : a review of the effects of benzodiazepines on human memory. Biol Psychol 1986 ; 23 : 179-213 [crossref]
[31] D’HONNEUR G, RIMANIOL JM, EL SAYED A, LAMBERT Y, DUVALDESTIN P Midazolam/propofol but not propofol alone reversibly depress the swallowing reflex. Acta Anaesthesiol Scand 1994 ; 38 : 244-247
[32] DE JONG PC, VERBURG MP Comparison of rectal to intramuscular administration of midazolam and atropine for premedication of children. Acta Anaesth Scand 1988 ; 32 : 485- 489
[33] DEMEY HE, DAELEMANS RA, VERPOOTEN GA , et al. Propylene glycol induced side effects during intravenous nitroglycerin therapy. Intensive Care Med 1988 ; 14 : 221-226
[34] DOCHY M Double blind comparative study with intrarectal administration of midazolam, intramuscular administration of diazepam and intrarectal administration of diazepam : preliminary results. Acta Anaesth Belg 1987 ; 38 : 45-51
[35] DRIESSEN JJ, VREE TB, EGMOND JV, BOOIJ LD, CRUL JF Interaction of midazolam with two nondepolarizing neuromuscular blocking drugs in the rat in vivo sciatic nerve-tibialis anterior muscle preparation. Br J Anaesth 1985 ; 57 : 1089-1094
[36] DU CAILAR J Neuroleptanalgésie et diazanalgésie. In: Encycl Med Chir (Ed.) Anesthésie- Réanimation., 36-306-A10 Paris Elsevier: 1991; 11 p [interref]
[37] DUNDEE JW, HASLETT WH The benzodiazepines. A review of their actions and uses relative to anaesthetic practice Br J Anaesth 1970 ; 42 : 217-234
[38] FEE JP, COLLIER PS, HOWARD PJ, DUNDEE JW Cimetidine and ranitidine increase midazolam bioavailability. Clin Pharmacol Ther 1987 ; 41 : 80-84
[39] FELDMAN SA, CRAWLEY BE Diazepam and muscle relaxants. Br Med J 1970 ; 2 : 691
[40] FLETCHER JE, ROSENBERT H, HILF M Effects of midazolam on directly stimulated muscle biopsies from control and malignant hyperthermia positive patients. Can Anaesth Soc J 1984 ; 31 : 377-381 [crossref]
[41] FORSTER A, GARDAZ JP, SUTER PM, GEMPERLE M Respiratory depression by midazolam and diazepam. Anesthesiology 1980 ; 53 : 494-497
[42] GAMBLE JA, KAWAR P, DUNDEE JW, MOORE J, BRIGGS LP Evaluation of midazolam as an intravenous induction agent. Anaesthesia 1981 ; 36 : 868-873
[43] GERECKE M, PIERI L Le midazolam, données chimiques et neuropharmacologie expérimentale. Ann Fr Anesth Reanim 1984 ; 3 : 155-161
[44] GHONEIM MM, HINRICHS JV, MEWALDT SP Dose-response analysis of the behavioural effects of diazepam : I learning and memory. Psychopharmacology 1984 ; 82 : 291-295
[45] GREENBLATT DJ, ABERNETHY DR, LOCNISKAR A, HARMATZ JS, LIMJUCO A, SHADER RI Effect of age, gender and obesity on midazolam kinetics. Anesthesiology 1984 ; 61 : 27-35
[46] GREENBLATT DJ, EHERENBERG BL, GUNDERMAN J , et al. Pharmacokinetic and electroencephalographic study of intravenous diazepam, midazolam and placebo. Clin Pharmacol Ther 1989 ; 45 : 356-365
[47] GREENBLATT DJ, SHADER RI, ABERNETHY DR Current status of benzodiazepines (first of two parts). N Engl J Med 1983 ; 309 : 354-358
[48] HAASIO J, HEKALI R, ROSENBERG PH Influence of premedication on lignocaine-induced acute toxicity and plasma concentrations of lignocaine. Br J Anaesth 1988 ; 61 : 131-134
[49] HARRISON GG, MEISSNER PN, HIFT RJ Anaesthesia for the porphyric patient. Anaesthesia 1993 ; 48 : 417-421
[50] HILGENBERG JC Intraoperative awareness during high-dose fentanyl-oxygen anesthesia. Anesthesiology 1981 ; 54 : 341-343
[51] HILLER A, OLKKOLA KT, ISOHANNI P, SAARNIVAARA L Unconsciousness associated with midazolam and erythromycin. Br J Anaesth 1990 ; 65 : 826-828
[52] HILLESTAD L, HANSEN T, MELSOM H , et al. Diazepam metabolism in normal man. I. Serum concentrations and clinical effects after intravenous, intramuscular, and oral administration Clin Pharmacol Ther 1974 ; 16 : 479-733
[53] HOFFMAN WE, MILETICH DJ, ALBRECHT RF The effects of midazolam on cerebral blood flow and oxygen consumption and its interaction with nitrous oxide. Anesth Analg 1986 ; 65 : 729-733
[54] HUGHES MA, GLASS PS, JACOBS JR Context sensitive half time in multicompartment
pharmacokinetic models for intravenous anesthetic drugs. Anesthesiology 1992 ; 76 : 334- 341
[55] HUMMER-SIGIEL M, BOIS JP, MATA E, GUÉANT JL. Anesthésiques généraux, benzodiazépines, neuroleptiques, morphiniques. In : Laxenaire MC, Moneret-Vautrin DA eds. Le risque allergique en anesthésie-réanimation. Masson. Paris. 1990 ; pp 46-52
[56] IBER F, LIVAK A, KRUSS D Apnea and cardiopulmonary arrest during and after endoscopy. J Clin Gastroenterol 1992 ; 14 : 109-113
[57] JENSEN S, SCHOU-OLESEN A, HUTTEL MS Use of midazolam as an induction agent : comparison with thiopentone. Br J Anaesth 1982 ; 54 : 605-607
[58] JULIA JM, ROCHETTE A, RICARD C, JULLIEN Y, DU CAILAR J Comparison du midazolam et flunitrazépam en prémédication par voie rectale chez le nourrisson. Ann Fr Anesth Reanim 1984 ; 3 : 185-188
[59] KISSIN I, BROWN PT, BRADLEY DL Locomotor activity after recovery from hypnosis : midazolam-morphine versus midazolam. Anesth Analg 1992 ; 75 : 929-931
[60] KLOTZ U, AVANT G, HOYUMPA A, SCHENKER S, WILKINSON G The effect of age and liver disease on the disposition and elimination of diazepam in adult man. J Clin Invest 1975 ; 55 : 347-359
[61] KRONBACH T, MATHYS D, UMENO M, GONZALES FJ, MEYER UA Oxidation of midazolam and triazolam by human liver cytochrome P450 3A4. Mol Pharmacol 1989 ; 36 : 89-96
[62] LANGLOIS S, KREEET JH, CHOUINARD G, ROSSCHOUINARD A, EAST S, OGILVIE R Midazolam : kinetics and effect on memory, sensorium, and haemodynamics. Br J Clin Pharmacol 1987 ; 16 : 43S-49S
[63] LAURENT J. Mécanismes d’action centraux et périphériques des benzodiazépines. In : Les benzodiazépines en anesthésie-réanimation. Arnette. Paris. 1989 ; pp 1-12
[64] LEPAGE JY, BLANLOEIL Y, PINAUD M , et al. Hemodynamic effects of diazepam, flunitrazepam and midazolam in patients with ischemic heart disease : assessment with a radionuclide approach. Anesthesiology 1986 ; 65 : 678-683
[65] LUKAS SE, GRIFFITHS RR Precipitated withdrawal by a benzodiazepine receptor antagonist (RO 151788) after 7 days of diazepam. Science 1982 ; 217 : 1161-1163
[66] MALINOVSKY JM, LEJUS C, SERVIN F , et al. Plasma concentrations of midazolam after i.v. nasal or rectal administration in children Br J Anaesth 1993 ; 70 : 617-620
[67] MARTY J. Effets circulatoires des benzodiazépines et de leurs antagonistes. In : Les benzodiazépines en anesthésie-réanimation. Arnette. Paris. 1989 ; pp 27-36
[68] MARTY J, GAUZIT R, LEFEVRE P , et al. Effects of diazepam and midazolam on baroreflex control of heart rate and on sympathetic activity in humans. Anesth Analg 1986 ; 65 : 113- 119
[69] MARTY J, NITENBERG A, BLANCHET F, ZOUIECHE S, DESMONTS JM Effects of midazolam on coronary circulation in patients with coronary artery disease. Anesthesiology 1986 ; 64 : 206- 210
[70] MARTY J, REVES JG, CROUGHWELL ND et coll La sensibilité au midazolam augmente avec l’âge. Ann Fr Anesth Reanim 1990 ; 9 : R65
[71] MATSUMOTO RR GABA receptors : are cellular differences reflected in function ? Brain Res Rev 1989 ; 14 : 203-225
[72] McCLUNE S, MCKAY AC, WRIGHT PM, PATTERSON CC, CLARKE RS Synergistic interaction between midazolam and propofol. Br J Anaesth 1992 ; 69 : 240-245
[73] MEDD BH. Important new information on the administration of Versed (midazolam hydrochloride/Roche) injection for conscious sedation. Letter from Hoffman-La Roche, Bâle 1987
[74] MELVIN MA, JOHNSON BH, QUASHA AL, EGER EI Induction of anesthesia with midazolam decreases halothane MAC in humans. Anesthesiology 1982 ; 57 : 238-241
[75] MICHALK S, MONCORGÉ C, FICHELLE A , et al. Midazolam infusion for basal sedation in intensive care : absence of cumulative effects. Intensive Care Med 1988 ; 15 : 37-41
[76] MILLER LG, GRENNBLATT DJ, PAUL SM, SHADER RI Benzodiazepine receptors accupancy in vivo : correlation with brain concentrations and pharmacodynamic action. J Pharmacol Exp Ther 1987 ; 240 : 516-522
[77] MODICA PA, TEMPELHOFF R, WHITE PF Pro- and anticonvulsant effects of anesthetics (part II). Anesth Analg 1990 ; 70 : 433-444
[78] MOHLER H, OKADA T Benzodiazepine receptor : demonstration in the central nervous system. Science 1977 ; 198 : 849-851
[79] MONTRAVERS P, DUREUIL B, DESMONTS JM Effects of intravenous midazolam on upper airway resistance. Br J Anaesth 1992 ; 68 : 27-31
[80] MOSCHITTO LJ, GREENBLATT DJ Concentration-independent plasma protein binding of benzodiazepines. J Pharm Pharmacol 1983 ; 35 : 179-180
[81] NAKANO S, OGAWA N, KAWASU Y Influence of neuroticism on oral absorption fo diazepam. Clin Pharmacol Ther 1980 ; 27 : 370-374
[82] NITENBERG A, MARTY J, BLANCHET F, ZOUIECHE S, BAURY A, DESMONTS JM Effects of flunitrazepam on left ventricular performance, coronary hemodynamics and myocardal metabolism in patients with coronary artery disease. Br J Anaesth 1983 ; 55 : 1179-1184
[83] NUGENT M, ARTRU AA, MICHENFELDER JD Cerebral metabolic, vascular and protective effects of midazolam maleate. Comparison to diazepam Anesthesiology 1982 ; 56 : 172-176
[84] OLDNHOF H, DEJONG M, STEENHOEK A, JANKNEGT R Clinical pharmacokinetics of midazolam in intensive care patients, a wide interpatient variability ? Clin Pharmacol Ther 1988 ; 3 : 263-269
[85] OLSEN RW GABA-benzodiazepine-barbiturate receptor interactions. J Neurochem 1981 ; 37 : 1-13
[86] OPPENHEIMER EY, ROSMAN NP Seizures in childhood : An approach to emergency management. Pediatr Clin North Am 1979 ; 26 : 837-842
[87] PARK GR, MANARA AR, DAWLING S Extra-hepatic metabolism of midazolam. Br J Clin Pharmacol 1989 ; 27 : 634-637
[88] PERSSON MP, NILSSON A, HARTVIG P Relation of sedation and amnesia to plasma concentrations of midazolam in surgical patients. Clin Pharmacol Ther 1988 ; 43 : 324-331
[89] PERTRUSSON H, LADER MH Withdrawal from long term benzodiazepine treatment. Br Med J 1981 ; 283 : 643-645
[90] PHILBIN DM, ROSOW CE, SCHNEIDER RC, KOSKI G, D’AMBRA MN Fentanyl and sufentanil anesthesia revisited : How much is enough ? Anesthesiology 1990 ; 73 : 5-11
[91] PHILIP BK Hazard of amnesia after midazolam in ambulatory surgical patients [Letter]. Anesth Analg 1987 ; 66 : 97-98
[92] PICHARD L, FABRE I, FABRE G Cyclosporine A drug interactions : screening for inducers and inhibitors of cytochrome P450 (cyclosporine A oxidase) in primary cultures of human hepatocytes and in liver microsomes. Drug Metab Dispos Biol Fate Chem 1990 ; 18 : 595-604
[93] POLSTER MR, GRAY PA, O’SULLIVAN G, MCCARTHY RA, PARK GR Comparison of the sedative and amnesic effects of midazolam and propofol. Br J Anesth 1993 ; 70 : 612-616
[94] POMANE C, PAULIN M, FERNANDEZ C, VIGNON E, FRANÇOIS G Effets hémodynamiques de deux posologies de midazolam associées au fentanyl lors de l’induction pour chirurgie de l’aorte abdominale. Ann Fr Anesth Reanim 1984 ; 3 : 168-170
[95] RAMSAY MA, SAVEGE TM, SIMPSON BR, GOODWIN R Controlled sedation with Alphaxalone- Alphadolone. Br Med J 1974 ; 2 : 656-659
[96] REITAN JA, PORTER W, BRAUNSTEIN M Comparison of psychomotor skills and amnesia after induction of anesthesia with midazolam or thiopental. Anesth Analg 1986 ; 65 : 933-937
[97] REVES JG, GLASS PS. Non barbiturate intravenous anesthetics. In : Miller RD ed. Anesthesia. Churchill Livingstone. New York. 1990 ; pp 244-254
[98] RIVERA R, SEGNINI M, BALTODANO A, PEREZ V Midazolam in the treatment of status epilepticus in children. Crit Care Med 1993 ; 21 : 991-994
[99] ROERIG DL, KOTRLY KJ, DAWSON CA , et al. First-pass uptake of verapamil, diazepam and thiopental in the human lung. Anesth Analg 1989 ; 69 : 461-466
[100] ROSE E, SIMON D, HABERER JP Prémédication par midazolam intranasal en anesthésie pédiatrique. Ann Fr Anesth Reanim 1990 ; 9 : 326-330 [crossref]
[101] SAINT-MAURICE C, ESTÈVE C, HOLZER J et coll Prémédication par le midazolam intrarectal. Recherche de la dose efficace en anesthésie pédiatrique Ann Fr Anesth Reanim 1984 ; 3 : 181-184
[102] SAINT-MAURICE C, LOOSE JP, DELLEUR MM, OLIVE G, REY E Utilisation du fllunitrazépam par voie rectale en anesthésie pédiatrique. Cah Anesthesiol 1981 ; 29 : 379-388
[103] SCHULTE-SASSE U, HESS W, TARNOW J Hemodynamic responses to induction of anaesthesia using midazolam in cardiac surgical patients. Br J Anaesth 1982 ; 54 : 1053-1058
[104] SERVIN F, BOUGEOIS B, FARINOTTI R, DESMONTS JM Does flumazenil improve recovery after midazolam anesthesia in patients over 80 years ? Anesthesiology 1989 ; 71 : A299
[105] SERVIN F, ENRIQUEZ I, FOURNET M, FAILLER JM, FARINOTTI R, DESMONTS JM Pharmacokinetics of midazolam used as an intravenous induction agent for patients over 80 years of age. Eur J Anaesthesiol 1987 ; 4 : 1-7
[106] SERVIN F, LUSCOMBE F, FARINOTTI R, DESMONTS JM Influence of pharmacokinetic alterations of benzodiazepines used for anesthesia on residual sedation in the elderly. Anesthesiology 1987 ; 67 : A656
[107] SHADER RI, GREENBLATT DJ Use of benzodiazepines in anxiety disorders. N Engl J Med 1993 ; 328 : 1398-1404 [crossref]
[108] SHAFER A, DOZE VA, WHITE PF Pharmacokinetic variability of midazolam infusions in critically ill patients. Crit Care Med 1990 ; 18 : 1039-1041
[109] SHAFER A, WHITE PF, URQUHART ML, DOZE VA Outpatient premedication : use of midazolam and opioid analgesics. Anaesthesiology 1989 ; 71 : 495-501
[110] SHAFER SL. Intravenous anesthesia : new drugs and techniques. In : ASA. 1992 Annual Refresher Course Lectures. New Orleans. 1992 ; pp 211-217
[111] SHAPIRO JM, WESTPHAL LM, WHITE PF, SLADEN RN, ROSENTHAL MH Midazolam infusion for sedation in the intensive care unit : effect on adrenal function. Anesthesiology 1986 ; 64 : 394-398
[112] SHELLY MP, MENDEL L, PARK GR Failure of critically ill patients to metabolise midazolam. Anaesthesia 1987 ; 42 : 619-626
[113] SHELLY MP, SULTAN MA, BODENHAM A, PARK GR Midazolam infusions in critically ill patients. Eur J Anaesthesiol 1991 ; 8 : 21-27
[114] SHORT TG, GALLETLY DC, PLUMMER JL Hypnotic and anaesthetic action of thiopentone and midazolam alone and in combination. Br J Anaesth 1991 ; 66 : 13-19
[115] SLOAN TB, FUGINA ML, TOLEIKIS JR Effects of midazolam on median nerve somatosensory evoked potentials. Br J Anaesth 1990 ; 64 : 590-593
[116] SNELLEN F, LAUWERS P, DEMEYERE R, BYTTEBIER G, VAN AKEN H The use of midazolam versus propofol for short term sedation following coronary artery bypass grafting. Intensive Care Med 1990 ; 16 : 312-316
[117] SQUIRES RF, BRAESTRUP C Benzodiazepine receptors in rat brain. Nature 1977 ; 269 : 702- 704
[118] STANSKI DR Pharmacodynamic modeling of anesthetic EEG drug effects. Annu Rev Pharmacol Toxicol 1992 ; 32 : 423-447
[119] TEH J, SHORT TG, WONG J, TAN P Pharmacokinetic interactions between midazolam and propofol : an infusion study. Br J Anaesth 1994 ; 72 : 62-65
[120] THEISSEN O, BOILEAU S, WAHL D, MANEL J, LAXENAIRE MC Sédation par midazolam intranasal lors des endoscopies digestives hautes. Ann Fr Anesth Reanim 1991 ; 10 : 450- 455
[121] THOMSON IR, BERGSTROM RG, ROSENBLOOM M, MEATHERALL RC Premedication and high dose fentanyl anesthesia for myocardial revascularization : a comparison of lorazepam versus morphine-scopolamine. Anesthesiology 1988 ; 68 : 194-200
[122] TVERSKOY M, FLEYSHMAN G, EZRY J, BRADLEY EL, KISSIN I Midazolam-morphine sedative interaction in patients. Anesth Analg 1989 ; 68 : 282-285
[123] VINIK HR, BRADLEY EL, KISSIN I Midazolam-alfentanil synergism for anesthetic induction in patients. Anesth Analg 1989 ; 69 : 213-217
[124] VINIK HR, BRADLEY EL, KISSIN I Triple anesthetic combination : propofol-midazolamalfentanil. Anesth Analg 1994 ; 78 : 354-358
[125] VINIK HR, REVES JG, WRIGHT D Premedication with intramuscular midazolam : a prospective randomized double-blind controlled study. Anesth Analg 1982 ; 61 : 933-937
[126] WEISS M, MIROW N, BIRKHAHN A, SCHNEIDER M, WERNET P Benzodiazepines and their solvents influence neutrophil granulocyte function. Br J Anaesth 1993 ; 70 : 317-321
[127] WILTON NC, LEIGH J, ROSEN DR, PANDIT UA Preanesthetic sedation of preschool children using intranasal midazolam. Anesthesiology 1988 ; 69 : 972-975